Новое в лечении рака молочной железы

Новое в лечении рака молочной железы

Семиглазова Татьяна Юрьевна
Доктор медицинских наук, доцент,
заведующая научным отделом инновационных методов
терапевтической онкологии и реабилитации
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России,
профессор кафедры онкологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова,
член правления RUSSCO,
Санкт-Петербург

«Мы верим в Бога, но для всего остального должно быть подтверждение»
«In God we trust. All others [must] have data»

Bernard Fisher (23.08.1918-16.10.2019)

По данным Национального Центра Медицинской Статистики (NCHS), отмечено долгосрочное снижение смертности при 4 социально-значимых заболеваниях, включая рак молочной железы (РМЖ). В январском номере Cancer Journal of Clinicians были опубликованы данные по онкологической статистике более чем за 80-летний период (1930-2017 гг.). Непрерывное снижение уровня смертности от злокачественных новообразований, начиная с 1991 года, привело к общему снижению смертности на 29%, что по сути означает 2,9 миллиона спасенных жизней. В 2017 году было зарегистрировано крупнейшее за всю историю одногодичное снижение смертности от злокачественных новообразований на 2,2%. Очевидно, что снижение смертности от РМЖ и колоректального рака обусловлено прогрессом диагностических процедур и системного лекарственного лечения злокачественных новообразований (Rebecca L. Siegel с соавт., 2020) [1]. Umberto Veronezi в 2005 году подчеркнул, что «наступила эра лекарственной терапии РМЖ, которая ознаменовалась переходом от максимальных объемов хирургического лечения к минимальным объемам, сохраняющим высокое качество жизни больных РМЖ».

Перейти непосредственно к наиболее интересным результатам клинических исследований симпозиума SABCS 2019 года мы попросту не имеем права, не отдав дань нашего глубочайшего уважения основоположнику «системной теории» РМЖ – талантливому Хирургу, величайшему Ученому, Новатору и Революционеру – Бернарду Фишеру (23.08.1918-16.10.2019). Исследователь начинал работать в те времена, когда многие хирурги, связанные с традицией радикальных калечащих операций, отказывались направлять своих пациентов в клинические исследования.

«Идея проведения менее обширных операций считалась в некоторых учреждениях эквивалентом халатности», – рассказывал Б. Фишер. «Я обнаружил, как мало было информации о биологии РМЖ и как мало было интереса к пониманию этой болезни», – напишет ученый. Бернард Фишер прожил долгую и плодотворную жизнь длиною в 101 год, оставив за собой блестящую Школу доказательной клинической онкологии.

В 42 Симпозиуме по раку молочной железы (The San Antonio Breast Cancer Symposium ® – SABCS 2019), который проходил в этом году с 10 по 14 декабря 2019 года в Сан-Антонио, приняли участие более 7500 медицинских работников из более чем 90 стран. Симпозиум SABCS 2019 по праву считается одной из ведущих конференцией для специалистов в области фундаментальных, трансляционных и клинических исследований РМЖ. Во время работы Симпозиума была предоставлена прекрасная возможность ознакомиться с последними исследованиями и достижениями в области диагностики и лечения РМЖ, а также обсудить результаты этих исследований с коллегами и ключевыми лидерами мнений.

Особо важно, что на крупнейшем международном симпозиуме по изучению РМЖ были представлены постерные доклады по результатам собственных исследований наших отечественных ученых ведущих онкологических центров [4-6]. Также российские онкологи все чаще выступают в качестве соавторов в публикациях по результатам международных клинических исследований, что в свою очередь свидетельствует об участии в клинических испытаниях больных злокачественными новообразованиями и возможности получать современное инновационное лечение задолго до регистрации его на территории Российской Федерации.

Наиболее интересные исследования, которые изменят нашу рутинную клиническую практику в скором будущем, перечислены в списке источников в конце статьи [3-18]. Особо хотелось бы остановиться на двух новых важных таргетных препаратах (трастузумаб дерукстекан и тукатиниб), место которых по сути уже определено в линейке препаратов для лечения метастатического HER2+ РМЖ c практически исчерпанными возможностями системного лечения.

Fam-trastuzumab deruxtecan (трастузумаб дерукстекан, DS-8201) – по сути иммуноконъюгат, состоящий из HER2-направленного гуманизированного моноклонального антитела IgG1, ковалентно связанного расщепляемым мостиком (линкером) с ингибитором топоизомеразы, производным экзатекана. Доказана эффективность трастузумаб дерукстекана в лечении больных неоперабельным или метастатическим HER2+ РМЖ после предшествующих 2-х и более линий таргетной анти-HER2 терапии. Одобрение Управления по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) трастузумаб дерукстекан в рамках данного показания получил 20.12.2019 г.

В исследовании DESTINY-Breast 01 больные с предлеченным метастатическим HER2+ РМЖ, в том числе трастузумабом эмтанзином, получали трастузумаб дерукстекан в дозе 5,4 мг на кг массы тела. Медиана продолжительности ответа на лечение составила 14,8 месяца (95% ДИ 13,8-16,9), медиана выживаемости без прогрессирования – 16,4 месяца (95% ДИ 12,7 – не достигнута). Профиль токсичности препарата в основном определялся нейтропенией Поделиться |

Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Лечение рака молочной железы

Рак молочной железы, к сожалению, явление нередкое в современном мире. На 100 человек женщин в возрасте от 12 лет патология фиксируется в 8-10% случаев, у мужчин этот процент достигает цифры 1. Болезнь очень тяжелая, часто заканчивается смертью пациентки. Поэтому, вопрос лечения онкологии молочной железы, занимает важное место в медицине.

Каковы причины

Раковая опухоль в грудных железах может развиться под влиянием следующих неблагоприятных факторов:

  1. При наследственной предрасположенности.
  2. При раннем физиологическом развитии девочки подростка, начале менструального цикла в возрасте до 12 лет.
  3. Наступление позднего климакса у женщин в возрасте за 55 лет.
  4. Лишние килограммы, приводящие к ожирению.
  5. Влияние радиации.
  6. Вредные привычки, увлечение алкоголем и курением.
Читать еще:  На какой день после зачатия начинает болеть молочные железы

Симптомы и признаки

Опасность данной болезни заключается в невозможности выявить ее на ранних стадиях. Признаки могут быть схожи с другими недугами. К тому же они не проявляются в начале болезни. Если у одних женщин симптомы могут навести на мысль об онкологии. То есть появляются уплотнения в груди, из сосков нередко выделяется кровяная жидкость, наблюдается покраснение и деформация молочных желез. То у других симптомами болезни бывают совершенно не схожие с онкологией проявления, а именно:

  1. Стягивание или уплотнение кожных покровов.
  2. Эрозивные образования вокруг соска.
  3. Увеличение венозной сетки.
  4. Ассиметрия груди при внешнем осмотре.

При обнаружении хотя бы одного из признаков, врачи советуют обратиться к маммологу.

Диагностические мероприятия

Диагностические меры предполагают следующие действия:

  1. Сначала врач осматривает и ощупывает грудь на предмет затвердений.
  2. После этого пациента посылают на рентгенографию или маммографию.
  3. Немаловажное значение имеет и УЗИ органа.
  4. И наконец, чтобы убедиться в природе появления симптомом, проводится биопсия. То есть под микроскопом изучается ткань, взятая из болезненного органа.

Принципы терапии

Весь лечебный процесс будет основываться на том, при какой стадии рака была выявлена патология.
При первой стадии опухоль достигает всего лишь 2 см в диаметре, отсутствует проникновение патологии в соседние ткани и лимфоузлы, метастаз нет. В этом случае карцинома молочной железы может быть излечима полностью.

Терапия проводится в такой последовательности:

  1. Операция по удалению опухоли, при этом иссекается небольшое количество соседних тканей. В зависимости от показаний могут проводиться следующие виды вмешательства: лампэктопия, секторальная резекция или радикальная мастэктомия.
  2. Лучевая терапия.
  3. Химиотерапия.
  4. Иногда прописываются гормоналдьные препараты.

На второй стадии рака опухоль может увеличится до 5 см, но метастазы еще отсутствуют, при этом возможно распространение опухолевого процесса в соседние лимфоузлы. Иногда наблюдаются единичные метастазы в соседние ткани. Прогноз на излечение еще благоприятный.

Лечение основывается на таких действиях:

  1. Лампэктомия – оперативное удаление опухоли с сохранением молочной железы.
  2. Химио и лучевая терапия.

На третьей стадии опухоль растет и достигает более 5 см в диаметре, прорастает в соседние ткани, внешне это проявляется стягиванием кожи в области соска. Метастазы проникают в лимфоузлы.

Рак на этой стадии из очаговой болезни переходит в разряд системных заболеваний. Так как возможно проникновение метастазов в соседние органы. Лечение в это время сложное, но все же еще можно надеяться на благоприятный исход.

  1. Химиотерапия с использованием цитостатиков.
  2. Опухоль удаляется пи помощи радикальной лампэктомии. Удалению подвергается большая часть грудной железы или она вся, вместе с опухшими лимфоузлами.
  3. Облучение с целью прекращения распространения метастазов.
  4. Применение химических препаратов.
  5. Таргентное лечение препаратами, которые устраняют сам процесс образования опухоли.
  6. Терапия гормонами.

На четвертой стадии болезнь необратима. Опухоль выходит за пределы молочной железы. Помимо метастазов в лимфатических узлах, они достигают многих внутренних органов – печени. Почек, легких и т.д.
Лечение предполагает продление или улучшение качества жизни больного человека:

  1. Большая доза химиотерапии.
  2. Паллиативная операция направлена не на удаление всей опухоли (это уже невозможно сделать) а только тех участков, которые несут угрозу жизни.
  3. Таргетная терапия.
  4. Гормонотерапия.
  5. Паллеативгная терапия, направленная на облегчение состояния больного.
  6. Психологическая помощь.

На этой стадии рака лечение затруднено и порой не дает положительных результатов.

Каковы прогнозы

На первой стадии болезни 10-летняя выживаемость составляет 97%. На второй стадии рака молочной железы этот процент снижается до 65-85 %.

Третья стадия протекает в различных формах. От этого зависит и прогноз на выздоровление, в среднем 10-летняя выживаемость будет варьироваться от 10 до 70%. На четвертой стадии этот показатель достигает лишь 5%.

Профилактические мероприятия

Профилактикой болезни должны заниматься как здоровые женщины, так и те, у кого диагностирована односторонняя опухоль, чтобы рак не перешел на вторую грудь.

Если имеется предрасположенность к онкологии. Врачи рекомендуют делать мастэктомию с последующим протезированием груди. Так риск появления злокачественной опухоли в грудных железах сводится к нулю. Но для этого метода необходимо заключение генетика.

Первичная профилактика заключается в пропаганде населения в частом обследовании молочных желез, регулярное посещение врачей всех категорий, в том числе и маммолога, ведение здорового образа жизни, отказа от вредных привычек и т.д.

Что нового в лечении рака молочной железы?

Всё новое в лечении рака молочной железы является результатом перманентных научных исследований ведущих онкологических центров мира в целом и Израиля в частности, в том числе в Израильском онкологическом центре. Среди приоритетных направлений находится выявление предпосылок развития опухоли, действенные превентивные методики и эффективные стратегии лечения онкологических заболеваний молочной железы.

Исследование причин возникновения рака

Как считают израильские специалисты, новое в лечении рака молочной железы, это не только исследования и изыскания инновационных методов терапии, но и выявление возможных причин заболевания, как варианта определения групп риска и раннего диагностирования патологии. Именно поэтому современные ученые пытаются определить, в какой степени риск развития опухоли зависит от бытовых факторов, образа жизни, физической активности, прироста и/или снижения массы тела и рациона питания пациентов. На сегодня уже удалось установить связь между наследственными или приобретенными мутациями генов BRCA1 и BRCA2 и запуском злокачественного механизма, в частности аномалия одного из этих генов увеличивает шансы заболеть онкологией груди на 10-20 процентов. Также доказано, что вероятность развития опухоли повышается при негативном воздействии факторов окружающей среды.

Читать еще:  Эндопротезирование молочной железы

На сегодняшний день крупномасштабное исследование с целью выявления причин рака молочной железы проводится в Национальном институте по изучению санитарного состояния окружающей среды США – в так называемом «Сестринском исследовании» принимают участие 50 000 женщин, у сестер которых ранее была диагностирована онкология груди. Наблюдение за участницами эксперимента в течение как минимум десяти лет позволит конкретизировать генетические, бытовые и экологические причины развития злокачественной опухоли молочной железы.

Профилактика рака молочной железы

Инновационным методом профилактики развития злокачественной опухоли молочной железы является хемо-превенция, заключающаяся в приём ретиноидов с высоким содержанием витамина А (Фенритинид), антагонистов эстрогена (Тамоксифен) и ингибиторов ароматазы с целью предотвращения развития, достижения стойкой ремиссии (остановки в развитии) или регрессии (обратного развития) канцерогенеза.

Моделирование развития местно локализованной протоковой карциномы

В лучшем случае протоковая карцинома in situ (ПКИС, которая является наиболее частой формой неинвазивной злокачественной опухолью молочной железы) остается локализованной в молочных протоках, при худшем варианте она перерастает в инвазивный рак груди. Неопределенность относительно потенциального поведения опухоли существенно усложняет разработку стратегии её лечения, поэтому онкологи 21 века пытаются выявить вероятность и причины перехода онкологии молочной железы в инвазивную форму – для этого применяются компьютерные и статистические методы, а также проводится изучение опухолевых генов. Кроме того, лечение рака молочной железы в Израиле предусматривает расстановку приоритетных целей самой пациенткой, к которым могут относиться гарантии выживания, снижение риска рецидива, минимизация побочных эффектов терапии и прочие.

Циркулирующие опухолевые клетки как сигнал об активизации опухоли

Учёные обнаружили, что в большинстве случаев онкологии груди раковые клетки отрываются от опухолевой массы и включаются в кровоток. Новейшие лабораторные тесты, оценивающие активность опухоли с учетом концентрации клеток рака в крови, позволяют предупредить рецидив заболевания и определить эффективность проводимого лечения на запущенных стадиях рака.

Инновационные методики диагностической визуализации

В ведущих онкологических клиниках мира применяют экспериментальные методики изучения клеточных аномалий при подозрении на рак молочной железы:

Сцинтимаммография: молекулярная визуализация груди позволяет уточнить результаты традиционного сканирования и в перспективе может стать достойной альтернативой магнитно-резонансному сканированию.

Томографическая реконструкция или томосинтез: 3D-маммографии позволяет лучше детализировать аномальную зону в сравнении со стандартным сканированием груди и своевременно обнаружить вторичные опухоли.

Кроме того, изучается возможность применения термической визуализации (термографии) в диагностике рака молочной железы.

Новое в лечении рака молочной железы

Лечение рака молочной железы в Израиле всё чаще проводится с применением инновационных методик и последних разработок онкомедицины, среди которых:

Онкопластическая хирургия – комбинирование операции по удалению рака молочной железы с пластической реконструкцией груди.

Экспериментальные химиотерапевтические препараты, в том числе ингибиторы поли-АДФ-рибозы-полимеразы, демонстрирующие в ходе клинических испытаний высокую эффективность при лечении прогрессирующего рака молочной железы, вызванного мутациями BRCA-генов.

Новейшие методики таргетной медицины включают воздействие исключительно на раковую опухоль:

  • блокаторами рецептора HER-2 (в том числе трастузумаб, пертузумаб, адо-трастузумаю эмтансин, ларатиниб)
  • блокаторами опухолевого ангиогенеза, которые препятствуют разрастанию сети кровеносных сосудов, снабжающих опухоль питательными веществами (в том числе бевацизумаб)
  • альтернативные схемы таргетного лечения, применяемые в комбинации со средствами гормональной терапии. Так, эверолимус + эксеместан эффективны при прогрессирующем гормонально-позитивном раке в постклимактерическом периоде, а летрозол + эверолимус всё чаще назначают на ранних стадиях развития рака молочной железы.

Бисфосфонаты – препараты для лечения костной и хрящевой тканей при метастазах рака молочной железы (в том числе памидронат, золедроновая кислота и деносумаб).

В России появился первый иммуноонкологический препарат для лечения одного из наиболее агрессивных типов рака молочной железы

Москва, 14 ноября 2019 г. — Символический приговор PD-L1-положительному распространенному тройному негативному раку молочной железы (ТНРМЖ) вынесли врачи — участники симпозиума «Судебный процесс — Этюд в розовых тонах», который состоялся в ходе XXIII Российского онкологического конгресса. На мероприятии были представлены возможности терапии заболевания с помощью иммуноонкологического препарата атезолизумаб (Тецентрик®) в комбинации с наб-паклитакселом.

Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) диагностируется в 15% случаев заболевания [1], однако на него приходится около 40% летальных исходов от рака молочной железы [1–4].

Клетки ТНРМЖ не содержат рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также амплифицированного гена HER2, что делает заболевание малочувствительным к проведению гормональной и таргетной терапии [5]. ТНРМЖ характеризуется агрессивным течением и частыми рецидивами [6–8]. Кроме того, специалисты выделяют PD-L1-положительный подтип заболевания, течение которого сопряжено с наиболее неблагоприятным исходом [9].

По сравнению с другими подтипами рака молочной железы для ТНРМЖ характерно мультиорганное метастазирование (легкие 32%, головной мозг 9%, кости 36%, печень 22%) [10]. Кроме того, ТНРМЖ чаще диагностируется в более молодом возрасте (средний возраст постановки диагноза 53 года) [11]. До недавнего времени для пациенток с ТНРМЖ была показана только химиотерапия [12].

Атезолизумаб (Тецентрик®) стал первым зарегистрированным в России иммуноонкологическим препаратом, одобренным для применения в комбинации с наб-паклитакселом для первой линии терапии PD-L1-положительного неоперабельного распространенного ТНРМЖ [13]. Препарат включен по этому показанию в клинические рекомендации, разработанные Ассоциацией онкологов России (АОР), Российским обществом клинической онкологии (RUSSCO), Российским обществом онкомаммологов (РООМ) [14].

В продолжающемся клиническом исследовании III фазы IMpassion130 оценивается эффективность и безопасность применения атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом по сравнению с плацебо в комбинации с наб-паклитакселом у пациенток с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые не получали предшествующего системного лечения метастатического рака молочной железы (мРМЖ). В исследование было включено 902 пациентки с местнораспространенным или метастатическим ТНРМЖ, которые были рандомизированы в две группы, одна из которых получала атезолизумаб в комбинации с наб-паклитакселом, другая — плацебо и наб-паклитаксел. В группе применения атезолизумаба в комбинации с наб-паклитакселом было показано достоверное снижение риска прогрессирования или смерти на 38%, а также клинически значимое увеличение общей выживаемости на 7 месяцев (25 мес. против 18 мес.) по сравнению с монотерапией наб-паклитакселом у пациенток с экспрессией PD-L1 более 1% [15–16].

Читать еще:  Кисты в молочных железах чем опасны

Безопасность комбинации, включавшей атезолизумаб и наб-паклитаксел, соответствовала известному профилю безопасности препаратов в отдельности; новые сигналы безопасности при применении комбинации не выявлены [16].

Екатерина Фадеева, медицинский директор АО «Рош-Москва»: «Тройной негативный рак молочной железы — агрессивное, трудно поддающееся лечению заболевание, которое существенно влияет на уровень смертности от злокачественных новообразований у женщин в России. Появление нового терапевтического режима, в котором объединены возможности иммуноонкологии и химиотерапии и который значимо снижает риск прогрессирования и повышает общую выживаемость, — это настоящий прорыв. Мы надеемся, что пациентки с PD-L1-положительным распространенным тройным негативным раком молочной железы смогут получить доступ к данной новой терапевтической возможности как можно скорее».

Спикерами на симпозиуме выступили Александр Петровский, заместитель директора по развитию онкологической помощи в регионах ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Людмила Жукова, профессор, д.м.н., заместитель директора ГБУЗ «Московского клинического научного центра имени А.С. Логинова ДЗМ»; Ирина Колядина, профессор, д.м.н., ФГБОУ ДПО РМАНПО на базе ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»; Мона Фролова, к.м.н., ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина».

XXIII Российский онкологический конгресс проходит в Москве с 12 по 14 ноября 2019 г.

О препарате атезолизумаб

Атезолизумаб представляет собой моноклональное антитело, направленное на взаимодействие с белком под названием PD-L1. Связываясь с PD-L1, экспрессируемым на опухолевых и на инфильтрирующих опухоль иммунных клетках, атезолизумаб предотвращает взаимодействие PD-L1 с PD-1 и B7.1. Блокируя PD-L1, атезолизумаб нормализует активацию Т-клеток. Кроме того, атезолизумаб не нарушает механизм защиты нормальных тканей от аутоиммунных реакций за счет сохранения взаимодействия PD-1 и PD-L2. Большая безопасность ингибиторов PD-L1 (в т. ч. атезолизумаба) была подтверждена в мета-анализе 125 клинических исследований иммунотерапии, включающем более 20 000 пациентов [17]. По состоянию на 13.111.2019 г. препарат одобрен в России к применению как в виде монотерапии, так и в комбинации с таргетной терапией и/или химиотерапией при различных формах немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого, некоторых типах метастатического уротелиального рака и при PD-L1-положительном метастатическом трижды негативном раке молочной железы [18].

«Рош» в иммунотерапии рака

Более 50 лет компания «Рош» занимается разработкой инновационных лекарственных препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении онкологических заболеваний. Сегодня компания активно инвестирует в разработку инновационных методов лечения, которые помогают собственной иммунной системе человека бороться с онкологическим заболеванием.

О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. В 2018 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11 млрд швейцарских франков. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. 27 препаратов компании входят в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru .

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в этом сообщении, защищены законом.

Ссылки

[1] SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. National Cancer Institute. Bethesda, MD.

[2] Злокачественные новообразования в России в 2018 году. Каприн А.Д, 2019.

[3] Lehmann, et al. J Clin Invest 2011.

[4] Dent, et al. Clin Cancer Res 2007.

[5] American Cancer Society. Abramson, et al. Cancer 2015.

[6] Lehmann, et al. J Clin Invest 2011.

[7] Dent, et al. Clin Cancer Res 2007.

[8] Abramson, et al. Cancer 2015.

[9] Zhang, et al. Oncotarget, 2017.

[10] Qi Wu et al. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 17), pp: 27990-27996.

[11] Dent. R. et al. Clin Cancer Res. 2007 Aug 1;13(15 Pt 1):4429-34.

[12] NCCN Breast Cancer Guidelines v1, 2018.

[13] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тецентрик®. Государственный реестр лекарственных средств, https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx. Доступ: 13.11.2019 г.

[14] Рак молочной железы. Клинические рекомендации. https://oncology-association.ru/files/new-clinical-guidelines/rak_molochnoj_zhelezy.pdf. Доступ: 13.11.2019 г.

[15] Schmid P, et al. ASCO 2019 (Abstract 1003);

[16] Schmid, et al. N Engl J Med 2018.

[17] Yucai Wang et al. JAMA Oncol. April 25, 2019. doi:10.1001/jamaoncol.2019.0393.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector