Этиология рака молочной железы

Этиология рака молочной железы

Рак молочной железы (злокачественная опухоль из эпителиальной ткани молочной железы) занимает первое место в структуре онкологических заболеваний у женщин. Особенно часто он встречается у женщин старших возрастных групп. У мужчин такая опухоль встречается крайне редко.

Этиология и патогенез
Рак молочной железы это гормонально-зависящая опухоль. Важное значение в развитии риска опухоли молочной железы имеют время наступления первой менструации (менарха), рождение детей, кормление детей грудью и наступление менопаузы. Позднее появление менструации (после 17 лет и более) равно как и позднее наступление менопаузы (52 года и более) значительно повышают риск онкологических заболеваний молочной железы. Женщины рожавшие детей и кормившие детей грудью страдают данным типом заболеваний гораздо реже не рожавших, либо тех кто не кормил детей грудью. Половые гормоны (эстрогены и прогестероны) играют важную роль в патогенезе рака молочной железы. Так у азиатских женщин рак молочной железы встречается примерно в 5-10 раз реже чем у жительниц Северной Америки или Европы. Это связано с более низким уровнем эстрогенов у азиаток.

Оральные контрацептивы незначительно увеличивают риск заболевания раком молочной железы, но в значительной степени снижают риск развития рака матки или яичников.

Ионизирующая радиация наряду с механическими травмами служит фактором риска рака молочной железы у молодых женщин.

Так же обсуждается роль алкоголя и высококалорийного питания как факторов способствующих канцерогенезу.

Т – первичная опухоль
TIS – (carcinoma in situ), преинвазивный рак молочных протоков или рак соска (рак Педжета), опухоль невозможно определить пальпаторно
Т0 – опухоль в молочной железе не определяется
Т1 – опухоль 2 см или менее в ее наибольшем диаметре
Т2 – опухоль более 2 см, но не более 5 см в ее наибольшем диаметре
Т3 – опухоль более 5 см в ее наибольшем диаметре
Т4 – опухоль любых размеров распространяющаяся на грудную стенку или кожу
N – регионарные лимфатические узлы
N0 – подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения не пальпируются
N1 – подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения пальпируются
N2 – подмышечные лимфатические узлы на стороне поражения спаяны друг с другом или с другими структурами
N3 – пальпируются лимфатические узлы над или под ключицей или имеется отек руки на стороне поражения
М – отдаленные метастазы
М0 – признаков отдаленных метастазов нет
М1 – имеются отдаленные метастазы, включая поражение кожи за пределами молочной железы
Согласно вышеуказанной классификации стадии рака молочной железы можно представить следующим образом:

I стадия — Т1, N0- N1, М0
II стадия — Т1-2 N0-1, M0
III стадия — T1-4, N1-3, M0
IV стадия — T1-4, N1-3, М1
Правая и левая молочные железы поражаются примерно с одинаковой частотой. Поражение сразу обеих молочных желез наблюдается редко. Наиболее часто опухоль поражает верхненаружнюю часть молочной железы. Особую форму рака молочной железы представляет болезнь Педжета, для которой характерно поражение соска молочной железы.

Долгое время рак груди может протекать бессимптомно. Чаще всего опухоль обнаруживается случайно при мытье или переодевании. Наиболее часто встречаются узелковые и диффузные формы. Узелковый рак характеризуется присутствием в молочной железе уплотнённого, подвижного узелка больших или меньших размеров. Так же могут наблюдаться такие кожные симптомы как втянутость соска или формирование так называемой «лимонной корки» (кожа в районе локализации опухоли становится уплотнённой и бледной и приобретает характерный рельеф).

Диффузный рак (отёчная, панцирная, маститоподобная, рожеподобная формы) поражает, как правило, значительную часть молочной железы и ведёт к ее выраженной деформации. Молочная железа отёчна, напряженна, с локальным повышением температуры кожи. Диффузные формы рака протекают бурно с симптомами общей интоксикации организма (температура, слабость) и быстро метастазируют.

Одним из наиболее эффективными методами исследования являются мамография и ультразвуковая эхолокация молочной железы. Женщинам старше 35 лет рекомендуется регулярно (не реже раза в год) проходить эти обследования для выявления начальных стадий рака молочной железы.
Термография достаточна информативна для диагностики рака молочной железы, однако чувствительность метода падает в случае бессимптомных форм рака.
Для подтверждения диагноза используют гистологический анализ тканей молочной железы. Для злокачественных опухолей характерен выраженный тканевой и клеточный атипизм.
Лечение

Метод лечения рака молочной железы определяется стадией опухолевого процесса (см. выше). На ранних стадиях (I-II) применяют только хирургическое лечение. Для всех последующих стадий хирургическое лечение дополняется химиотерапией и лучевой терапией.

Хирургическое вмешательство преследует цель радикального удаления пораженной молочной железы (мастэктомия) и регионарных лимфатических узлов, так же прилежащих тканей в случае их вовлечения в опухолевой процесс.

Лучевую терапию как правило комбинируют с другими методами лечения. Хорошие результаты достигаются при использовании лучевой терапии для лечения рецидивов опухоли и отдельных метастаз. Для III-IV стадии рака лучевая терапия является приоритетным методом лечения, а так же в случае невозможности или при отказе больного от хирургического лечения.

Химиотерапию применяют для лечения поздних стадий рака, а так же для предупреждения рецидивов опухоли после хирургического лечения или лучевой терапии.

Читать еще:  Лазерная абляция фиброаденомы молочной железы

Наиболее высокие результаты достигаются в случае комплексного лечения, когда местное лечение (операция и лучевая терапия) дополняются химиотерапией и гормонотерапией общего действия.

Рак молочной железы. Этиология. Клиника. Лечение. Операции.

— злокачественная опухоль, развивающаяся обычно из эпителия молочных протоков (80%) и долек железы.

Заболеваемость раком молочной железы у женщин неуклонно увеличивается в последние десятилетия и занимает одно из первых мест среди злокачественных новообразований.

Этиология. Причиной, способствующей развитию рака молочной железы, является сочетание нескольких факторов риска:

1) наличие рака молочнои железы у прямых родственников;

2) раннее менархе;

3) позднее наступление менопаузы;

4) поздние первые роды (после 30 лет), не рожавшие женщины;

5) фиброкистозная мастопатия при наличии участков атипической гиперплазии эпителия молочных желез;

6) внутрипротоковый или дольковый рак insitu в анамнезе (инвазивный или неинвазивный);

7) мутация генов BRCA-1,BRCA-2 иBRCA-3.

Повышение эстрогенной активности, избыточный синтез половых гормонов или введение их в организм по медицинским показаниям стимулируют пролиферацию эпителия молочных желез, способствуют развитию его атипии. Хронические воспалительные процессы в женских половых органах, послеродовые маститы, приводящие к прекращению лактации, расстройства менструально-овариальной функции также могут рассматриваться как предрасполагающие факторы к возникновению рака молочной железы.

Большое значение для лечения рака, течения и исхода заболевания имеет состояние эстрогенных рецепторов (ЭРЦ)). Наличие их в опухоли может в корне изменить течение болезни, поэтому выявление ЭРЦв тканях удаленной опухоли так важно. ЭРц-позитивные опухоли чаще обнаруживаются у больных в менопаузе (при первичных раках 60—70% случаев). ЭРц-негатив-ные опухоли чаще выявляют в пременопаузе. У одной трети больных с ЭРЦ-негативными первичными раками молочных желез в последующем развиваются рецидивы ЭРц-положительных опухолей.

Патологоанатомическая картина.

Правая и левая молочные железы поражаются одинаково часто. Двустороннее поражение молочных желез встречается в 13% наблюдений, а при дольковом раке — несколько чаще. Опухоль второй железы нередко имеет метастатический характер.

Макроскопически различают узловую и диффузную формы рака молочной железы. В основном наблюдается узловая форма.

Клиническая картина.

При диффузном раке опухолевый узел в железе в большинстве случаев не пальпируется. Опухоль выявляется в виде инфильтрата без четких границ, который может занимать значительную часть молочной железы. Диффузная форма наблюдается при отечно-инфильтратив-ном, воспалительном (маститоподобном или рожистоподобном) и панцирном раке. Диффузные формы рака характеризуются быстрым ростом и ранним метастазированием. Прогноз неблагоприятный.

Метастазирование рака молочной железы происходит главным образом лимфогенным и гематогенным путями, наиболее часто в кости, легкие, плевру.

При определении стадии заболевания учитывается размер опухоли и распространенность процесса (Т — tumor), метастазы в регионарные лимфатические узлы (N—nodus) и наличие отдаленных метастазов (М —metastasis).

В доклинической стадии выявление опухоли возможно при специально организованном диспансерном обследовании, включающем ультразвуковое исследование, маммографию. При этом обнаруживают опухоли или скопление микрокальцинатов диаметром до 0,5 см, которые не могут быть выявлены при пальпации.

Обычно женщина сама обнаруживает опухоль в молочной железе, что заставляет ее обратиться к врачу. Иногда это происходит неожиданно для больной при профилактическом осмотре или обращении к врачу по поводу другого заболевания. В этот период опухоль обычно уже имеет диаметр 2— 5 см.

Хирургическое лечение рака молочной железы является ведущим методом.

В зависимости от стадии развития опухоли производят последующие операции:

  1. радикальная мастэктомия по Холстеду — предусматривающую удаление молочной железы единым блоком вместе с большой и малой грудными мышцами, удалением подмышечных лимфатических узлов.
  2. модифицированная радикальная мастэктомия по Пэйти -производят два полуовальных, окаймляющих железу поперечных разреза от парастернальной до сред-неаксиллярной линии. Из этого разреза удаляют железу вместе с фасцией большой грудной мышцы, саму мышцу оставляют на месте.

3. простая мастэктомия без удаления подмышечных лимфатических узлов;

  1. квадрантэктомия — удаляют квадрант (одну четвертую) молочной железы, содержащий опухоль.
  2. лампэктомия — удаление опухоли I—IIстадии с окружающим ее венчиком здоровой ткани железы размером до 2 см от края пальпируемого новообразования

Патологическая анатомия рака молочных желез

Рак молочной железы – это следствие приобретенной болезни в виде доброкачественной опухоли. Существуют разновидности рака железистой ткани молочных желез. Она может развиваться на фоне гормональных нарушений, а также быть результатом возникшей дисплазии. Рак развивается в том случае, когда доброкачественная опухоль определена в виде инкапсулированного узла. По консистенции он плотный, твердый и неподвижный. Для этого заболевания характерно наличие пролиферации альвеол и протоков внутри долей.

При этом соединительная ткань, оказавшись вокруг пораженного участка, может прорастать внутрь опухоли, что вызывает в итоге охват всей округлости молочной железы. Протоки внутри долевой железы также поражены вросшейся тканью фиброаденомы (интраканаликулярной). Реже возникает филлоидная опухоль. Иногда рак груди приобретает тип неинфильтрирующего долькового синдрома, то есть, наступает болезнь Педжета.

Основные виды рака

К основным распространенным и часто встречающимся видам рака относят:

  • Неинфильтрирующий дольковый рак. Он характеризуется тем, что опухоль располагается «на месте», и не переходит в стадии прогрессии. В медицине трактуется, как мультицентричный железистый вариант раковой опухоли.
  • Неинфильтрирующий внутридольковый рак. Характеризуется положением «на месте». Различают его подвиды – сосочковый, угревидный и криброзный.
Читать еще:  Лечение лимфостаза руки после удаления молочной железы

Сосочковый рак распространяется на области, которые расположены в свободном пространстве расширенных протоков молочной железы. За пределы данной области опухоль не прорастает. Угревидный рак растет мультицентрично, но поражает только одну долевую часть железистой ткани. Пораженный участки поддаются некрозу, который при разрезе выдавливается. Выглядит он, как уплотненный кусок тела, который крошится и кровоточит. Криброзная форма рака выглядит, как решетка. Просвеченные области выступают в роли погибших от рака клеток.

Органоспецифические опухоли разнообразны относительно гистологической картины в целом. Основным источником развития болезни считается гормональное нарушение. Поскольку молочная железа в течение жизни меняет свое гистологическое строение, перемены могут негативно сказаться на здоровье.

Физиологические перемены в молочной железе не означают, что женщина на 100% подвергается риску заболеть раком. Это «платформа» для развития рака, если в момент таких изменений не устранены ненормальные и несвойственные для работы железы явления (опухоли, сбои, инфекции).

Болезнь Педжета

Болезнь Педжета – поражает сразу триаду мягких тканей молочной железы. Сначала болезнь «корнями устанавливается» в очаговой форме в сосках и ареолах. Возникает экзематозное поражение, появляются светлые большие клетки в эпидермисе соска и ареолы. Затем прорастает клетка в ткань ареолы и соска, что вызывает концовку триады и поражение протоков молочной железы. Патологии молочных желез такого рода становятся угрозой для женщин, которые находятся в возрастном графике от 40 до 50 лет. Кожа внутри железы становится рыхлой и неэластичной, ткань утолщается, становится неподвижной к инфекционным бактериям. В результате – это идеальное место для рассеивания клеток рака. Это и есть клетки Педжета, которые характеризуют течение заболевания.

Сами клетки не способны проникнуть внутрь дермы, поэтому диагностировать рак нужно, начиная с эпителия протоков (крупных и мелких). Под микроскопом в заборе клетки имеют строение скирра, в составе – комедокарциномы и криброзные клетки рака. Развиться болезнь может не из одной маленькой клеточки, «вирус» поселяется сразу в нескольких близ лежащих клетках, которые по мере роста, увеличиваясь в размерах, затем сливаются в одну «капну» пораженных микрочастиц. Возникает поле опухоли, в которой образуются устья. Через них вирусные клетки попадают в более мелкие протоки, развиваясь в них дальше.

Попав на новую территорию, клетка Педжита проходит мутацию и меняет свою структуру. Таким образом, выявить связь между имеющимися и новыми родившимися клетками невозможно. Отсюда возникает невозможность остановить прогрессию.

Малигнизированные клетки Педжета поражают эпителий, изменяют элементный состав росткового слоя тканей. Если во время не устранить заболевание хирургическим путем, пролиферирующие раковые клетки в инвазивном виде способны дойти до соска и распространиться «снаружи» эпидермы, охватывая просветы молочных протоков.

Патологическая анатомия и патогенез молочной железы

Почему рак всегда прогрессирует? Почему болезнь не развивается медленно, как вялотекущий вирус? Дело в том, что раковые клетки прорастают в сам организм, который вынужден защищаться. В ответ на такую реакцию со стороны рака организм стремиться выработать «защиту», чтобы в дальнейшем бороться с вредоносными клетками. В итоге – соединительная ткань молочной желез разрастается, чтобы получить новые клетки. Но и они становятся «жертвами» быстро развивающегося вируса.

Отсюда принято устанавливать заранее (как можно раньше) стадию и причины образования раковых клеток, которых и так немного:

  • Медуллярный рак – форма рака, когда клетки находятся в виде скоплений, сгустков, комков. Строма выражена скудно.
  • Скиррозный вид рака – клетки разрастаются по всей имеющейся поверхности, стромы расширяются. Скиррозный вид еще называют простым, поскольку опухоль может содержать одинаковое количество паренхимы и стромы.

Патологическая форма рака причисляется к солидному типу злокачественных опухолей, который отличается отсутствием высоких дифференцированных клеток (более злокачественных). Аденокарцинома при этом менее опасна, поскольку не разрушает основные функции клеток здоровой ткани, и может быть побеждена в лечении. Также следует выделить подтип «патологическая» форма рака скирра – панцирный. Структура у него, как у скиррозного рака, поведение клеток то же. Редкой формой считается апокриновый вид рака. Он рождается в потовых железах, проходит к протокам молочной железы и полностью оседает в железистой ткани. Относительно патогенеза анатомия раковых клеток выделяет несколько видов опухолей. Типовая форменная анатомия – узловая. Диффузный – проявляется в 70% случаях. Также различают гистологические свойства каждого из них.

В последнее время стали применять иммуноферментный метод обследования молочной железы, позволяющий не просто диагностировать опухоль, но и постановить форму ее, причину возникновения и диагноз рецидивов после радикального излечения.

Классификация рака молочной железы

Классификация опухолей злокачественного типа проведена по системе TNM T – первичная форма раковых образований.

Этиология и патогенез рака молочной железы

Генетические, эпидемиологические, и лабораторные исследования подтверждают стохастическую модель развития рака молочной железы, в котором ряд генетических изменений способствуют динамическому процессу, известному как карциногенез.

Накопление генетических изменений, как полагают исследователи, соответствует изменениям фенотипа, связанным с озлокачествлением.

Последовательность карциногенеза рассматривается гистологически как появление изменений в нормальной ткани, которые в конечном счете приводят к гиперплазии и нарушению роста нормальной ткани.Самые серьезные их формы трудно отличить от карциномы из situ.

Читать еще:  Лучевая терапия в онкологии после операции на молочной железе

В пользу концепции о том, что рак молочной железы можно предотвратить, свидетельствуют широкие изменения показателей частоты случаев возникновения рака молочной железы, которые являются индикатором того, что некоторые переменные – экологические, социальные, поведенческие – влияют на частоту возникновения случаев рака молочной железы.

Исследования миграций подтверждают этот факт: что у японских эмигрантов в США увеличивается риск развития рака молочной железы – от частоты, характерной для Японии, до частоты, характерной для США в пределах двух поколений.

Эндогенные эстрогены

Многие из факторов риска для рака молочной железы, включая возраст наступления менархе, первых родов и менопаузы, предполагают влияние гормональных изменений на развитие болезни. Эстроген и прогестин вызывают рост и пролиферацию клеток молочной железы, по видимому, из-з факторов роста, таких как преобразующий фактор роста (ПФР – альфа).

Женщины, у которых развивается рак молочной железы, имеют тенденцию к более высоким уровням эндогенного эстрогена и андрогенов. Удаление одного яичника также уменьшает риск развития рака молочной железы, но в меньшей степени, чем удаление обоих яичников.

Другие гормональные изменения также влияют на риск развития рака молочной железы. Увеличение рождаемости сопровождается увеличением риска в переходном периоде, и затем – долгосрочным сокращением риска; эта зависимость более характерна для женщин младшего возраста. Возраст наступления менархе также коррелирует с риском развития рака молочной железы.

Женщины с возрастом наступления менархе в 11 лет или ранее, имеют на 20 % больше риск развития рака молочной железы, чем женщины с возрастом наступления менархе в 14 лет или старше. Женщины, с поздним наступлением менопаузы также имеют увеличенный риск развития рака молочной железы.

Репродуктивные факторы риска могут взаимодействовать с большим количеством генетическим факторов. Кормление грудью связано с уменьшением риска развития рака молочной железы.

Многие исследования предполагают, что эндогенный эстроген и уровни андрогена выше у тех женщин, у которых развивается рак молочной железы. Уменьшить уровень эндогенного эстрогена можно путем поддержания идеальной массы тела, соблюдением диеты с низким содержанием жиров в периоде после менопаузы, и регулярными физическими упражнениями у подростков. Уменьшат ли такие меры, риск возникновения рака молочной железы у таких женщин, покажут только будущие исследования.

Генетические мутации

Унаследованный генетический профиль человека влияет на восприимчивость к мутагенам и факторам роста, которые «запускают» канцерогенный процесс. Пациенты с некоторыми генетическими синдромами, связанные с определенными изменениями в аллелях, составляют приблизительно 5 % от всех случаев диагностированного рака молочной железы.

Идентификация генов – факторов риска – обеспечивает понимание этиологии рака молочной железы и позволяет выработать профилактические мерыдля групп риска. У женщин, которые наследуют мутацию в BRCA1 или BRCA2, пожизненный риск развития рака молочной железы, яичников и прямой кишки увеличивается вдвое.

Мутации BRCA2 менее распространены чем мутации BRCA1; при этом мутации BRCA2 также связаны с повышенным риском возникновения рака молочной железы у мужчин, рака простаты, рака поджелудочной железы. Женщины – носительницы гена атаксии-телеангиэктазии (В), также имеют повышенный риск развития рака молочной железы

Другие Факторы Риска

Дополнительные факторы риска включают семейную историю возникновения рака груди или рака яичников в нескольких поколениях (родственники, особенно первой линии, как по стороне матери ,так и по стороне отца); ранний возраст наступления менархе и поздний возраст первых родов; наличие доброкачественных опухолей грудной железы, подтвержденных данными биопсий.

Шкала Гейла оценивает индивидуальный риск, основанный на этих факторах, для женщин в возрасте 40 лет или старше, регулярно проходящих маммографию.

Для женщин, имеющих в анамнезе диагностированный агрессивный рак молочной железы, протоковую карциному in situ или дольковую карциному in situ, риск развития новой опухоли молочной железы на 0.6 % выше ,с ежегодным повышением .

Для женщин ,проходивших облучение торакального отдела, особенно в возрасте до 30 лет, риск развития опухоли молочной железы на 1 % выше, начиная с периода спустя 10 лет после облучения .

Высокая плотность молочных желез – существенный фактор риска для развития рака молочной железы. Она также вызывает сушественные сложности в интерпретации маммограмм. Риск ложноотрицательных результатов маммографии возрастает в 3-6 раз для таких женщин.

Поведенческие факторы, такие как заместительная гормональная терапия в менопаузе, ожирение и потребление алкоголя связаны с увеличением риска развития рака молочной железы.

Риск развития рака молочной железы и риск смертности от него также зависит от географических, культурных, социальных факторов, этнической принадлежности пр.

Симптомы со стороны молочной железы могут указывать на диагноз рака молочной железы. Рак был диагностирован у 6.2 % пациенток с такими симптомами, у большинства из них – на стадии II или III. Из женщин, испытывающих симптомы со стороны молочной железы, требующих обращения за медицинской помощью, наиболее вероятно, у 10.7 % будет диагностирован рак. Диагноз ставится на основании результатов следующих обследований:

Американское общество по борьбе с раком и
Американский Национальный Институт Рака

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector