Самый беспощадный рак молочной железы – тройной негативный

Самый беспощадный рак молочной железы — тройной негативный

Рак молочной железы (РМЖ) – онкологическое заболевание у женщин, которое диагностируется достаточно часто и ежегодно оно уносит жизни миллионов матерей, сестер, жен и дочерей. Наиболее сложным в лечении подтипом онкологии груди считается ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы).

Попробуем разобраться, что такое тройной негативный рак молочной железы. Большинство злокачественных опухолей молочных желёз имеют определённые белковые структуры на поверхности клеток – так называемые, рецепторы. В настоящее время выделяют 3 вида клинически значимых рецепторов: рецепторы эстрогенов (ER), прогестерона (PgR) и HER 2/neu. Благодаря наличию этих рецепторов можно воздействовать на опухоль: например при избыточном наличии гормональных рецепторов, опухоль относится к гормонозависимой, и эффективно поддаётся лечению при помощи гормональной терапии. При наличии HER 2/neu рецепторов рационально назначение препаратов, относящихся к моноклональным антителам. А вот трижды негативный рак молочной железы не имеет в своей структуре этих молекул, а значит, и не имеет терапевтических мишеней для его лечения. Помимо вышеописанного, данный вид рака отличается чрезвычайно агрессивным течением и ранним метастазированием. Гистологически (то есть по строению тканей) ТНРМЖ чаще всего относится к базальноподобному и к низкодифференцированному протоковому раку.

Статистические данные

Рак молочной железы с тройным негативным фенотипом встречается в 10-24% случаев от всех злокачественных опухолей данной локализации. Статистика по выживаемости у разных исследователей различная, но основная тенденция заключается в том, что прогноз у данной группы пациентов хуже, чем при других формах злокачественных опухолей грудной железы.

Симптомы и характер течения

Трижды негативный рак молочной железы чаще всего развивается у молодой группы пациенток. Учитывая его высокую скорость роста и ранее метастазирование, симптомы протекают стремительно, и большинство женщин упускают тот ранний период развития, на котором ещё возможно излечение. Заболевания начинается, как правило, с образования небольшого уплотнения в молочной железе, на ощупь абсолютно безболезненного. За короткий промежуток времени, карцинома значительно увеличивается в размерах. Молочная железа становится плотной, напряжённой, малоподвижной. Кожа над опухолью воспалена, гиперемирована (интенсивно красного цвета). Могут определяться увеличенные подмышечные лимфоузлы. Чаще всего, именно на этом этапе женщина и обращается к врачу.

Методы диагностики ТНРМЖ

Нужно сказать, что эффективность маммологического скрининга для данной патологии чрезвычайно низкая, так как опухоль за 1 год между профилактическими исследованиями успевает перейти в экспансивную стадию развития.

Учитывая клиническую картину воспаления, даже врачами допускаются диагностические ошибки: часто назначается противовоспалительное лечение, антибиотикотерапия, что впоследствии затягивает время и ухудшает прогноз.

Диагностический поиск для данной молекулярно-генетической формы опухоли ничем не отличается от таковой для других типов и включает в себя следующие исследования: маммография, УЗИ, компьютерная томография, пункция с последующей биопсией; но основной акцент отдаётся иммуногистохимическому исследованию (ИГХ — исследование).

ИГХ – исследование это метод, который позволяет на молекулярном уровне выявить у опухоли те самые рецепторы, на которые и будет направлено терапевтическое воздействие. Материал для исследования берётся либо во время пункции, либо во время хирургического вмешательства.

Лечение

Единственным методом, который может излечить пациентку с тройным негативным раком молочной железы является хирургическое вмешательство. Объём операции зависит от степени местного распространения (разрастания) опухоли, от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфоузлов и наличия отдалённых метастазов. Но учитывая тот факт, что чаще всего данная форма рака диагностируется на достаточно поздней стадии – основной операцией является мастэктомия (удаление молочной железы).

В последующем хирургическое лечение дополняют химиотерапией (с включением антрациклинов и таксанов) и лучевой терапией.

Лечение больных ТНРМЖ при помощи гормонотерапии и анти-HER-2 терапии неэффективно.

Прогноз

В целом, если заболевание выявлено на ранней стадии, то прогноз – благоприятный. Необходимые профилактические мероприятия сводятся к регулярному проведению самообследования молочных желёз; и при наличии малейших отклонений – своевременное обращение к специалисту.

Кроме того медицина активно ищет новые пути лекарственного воздействия на опухоль: исследуются новые рецепторы на поверхности мембран клеток, на которые можно воздействовать, интенсивно апробируются современные препараты. Так, что в будущем, есть надежда излечивать пациенток даже на поздних стадиях.

Негативный рак молочной железы: как с ним бороться?

Трижды негативный рак молочной железы относится к числу наиболее опасных злокачественных новообразований. Эта опухоль отличается агрессивным ростом и ранним метастазированием. Клетки трижды негативного рака не имеют рецепторов к гормонам. Опухоль этого типа чаще диагностируется у молодых пациенток и встречается в 10-20% случаев диагностики злокачественных образований в груди. В медицине зарегистрировано мало пациенток, кто вылечился полностью от данного рака из-за частых рецидивов последнего.

Причины

В группу риска развития злокачественного новообразования входят пациентки, у которых:

  1. Имеется генетическая предрасположенность. Исследования выявили прямую связь между трижды негативным раком и другими формами злокачественных новообразований, ранее диагностированных у ближайших родственников.
  2. Диагностированы мутации BRCA-1 гена. Последний в нормальном состоянии подавляет перерождение клеток.
  3. Активен ген Последний корректирует поведение клеток, что приводит к их перерождению.

Нередко перерождение клеток молочных желез происходит на фоне гормонального дисбаланса, который связан со следующими обстоятельствами:

  • климакс;
  • ранняя менструация;
  • нарушение менструального цикла;
  • повышение концентрации определенных гормонов;
  • отсутствие или преждевременное прерывание беременности.

Риск развития трижды негативного рака повышается из-за ранних или поздних менопаузы и менструации. Перерождение клеток молочных желез также происходит под влиянием гормональных препаратов, других неоплазий, избыточного веса, вредных привычек, травм.

Читать еще:  Удаление молочных желез

Воздействие приведенных выше факторов не всегда вызывает развитие опухолевого процесса. В молочных железах регулярно появляются атипичные клетки, в которых по неустановленным пока причинам перестает созревать протеин.

Классификация трижды негативного рака пока не проведена. К настоящему времени выделено несколько подтипов опухоли. Чаще остальных (в 70-75% случаев) диагностируется базальноподобный рак.

Симптомы

Начальные стадии развития трижды негативного рака характеризуются бессимптомным течением. Симптоматика при таком поражении груди не отличается от проявлений других неоплазий молочных желез. Впервые новообразование выявляется в ходе пальпации как уплотнение, локализующееся в определенном месте. По мере роста опухоль сдавливает окружающие структуры, из-за чего возникают болезненные ощущения.

Основным признаком трижды негативного рака считается быстрое развитие. При сравнительно крупных опухолях отмечаются следующие явления:

  • деформация соска и груди;
  • отек молочной железы;
  • уплотнение кожи, что объясняется нарушением оттока лимфы;
  • аномальные выделения из соска;
  • покраснение кожных покровов на груди;
  • увеличение подмышечных лимфоузлов.

В дальнейшем клиническая картина дополняется следующими явлениями:

  • повышенная утомляемость;
  • общая слабость;
  • снижение веса из-за отсутствия аппетита;
  • кожный зуд;
  • суставные боли.

Диагностика

При подозрении на раковую опухоль в молочных железах проводится комплекс диагностических мероприятий. Первичный диагноз ставится на основании результатов, полученных посредством УЗИ груди.

Более точные результаты помогает получить маммография. С помощью этого метода дифференцируются добро- и злокачественные новообразования. Тип опухоли определяется посредством биопсии, после которой взятый материал отправляется на гистологическое исследование.

Важным с точки зрения постановки диагноза является иммуногистохимический анализ. Последний проводится с материалом, взятым в ходе биопсии. На трижды негативный рак указывает отсутствие клеток с рецепторами, чувствительными к гормонам.

Дополнительно к названным процедурам назначается анализ крови на онкомаркеры. Если опухоль дала метастазы, для определения локализации последних проводятся МРТ и КТ различных отделов организма (прежде всего, лимфоузлов, печени и легких).

Лечение

В рамках лечения трижды негативного рака применяются химиотерапия и оперативное вмешательство, после которого часто на пациента воздействуют радиационным излучением с целью подавления метастазов.

Химиотерапия

Прогноз при трижды негативном раке негативный. Объясняется это тем, что опухоль плохо реагирует на таргетированное воздействие лекарственных препаратов. Поэтому при разработке схемы химиотерапии применяются медикаменты, которые помимо раковых клеток подавляют здоровые.

Основу лечения трижды негативного рака составляют препараты из группы таксанов. Лекарства уменьшают риск рецидива опухоли в течение первых двух лет. Однако реальные случаи показывают, что рак вновь появляется у 80% пациентов. В лечении злокачественной опухоли применяются следующие лекарства:

  1. «Бевацизумаб». Лекарство подавляет питание злокачественных клеток, что приводит к их гибели. Лечение «Бевацизумабом» наиболее эффективно в сочетании с «Таксолом».
  2. «Нексавар». Препарат рекомендован в комбинации с «Цисплатином».
  3. «Инипариб». Препарат существенно продлевает жизнь пациентки.
  4. «Эрибулин». Лекарство находится в разработке, но тесты показали его высокую эффективность против рака на 3 и 4 стадиях развития.

В случае выявления метастазов в лимфоузлах терапию дополняют «Цисплатином» или «Карбоплатином».

Хирургическое вмешательство

При трижды негативном раке применяются различные виды хирургического вмешательства:

  1. Лампэктомия. Метод применяется на 1 и 2 стадиях развития опухолевого процесса. В ходе лампэктомии удаляется новообразование и соседние ткани.
  2. Квадрантэктомия. Операция предусматривает удаление квадранта молочной железы. При необходимости процедура дополняется лучевой терапией.
  3. Радикальная мастэктомия. Во время операции полностью удаляется пораженная молочная железа и локальные лимфоузлы, в которых выявлены метастазы.

Если раковые клетки распространяются в мышечный слой грудной клетки, последний также подвергается резекции. После операций по поводу рака назначается пластика молочной железы.

Профилактика и прогноз

При условии правильного подбора препаратов для химиотерапии 3-летняя выживаемость наблюдается в 65-68% случаев. Если в течение последующих лет состояние пациентки не ухудшается, прогноз корректируется в пользу положительного. При этом вероятность наступления летального исхода в ближайшие годы сохраняется.

Предотвратить появление трижды негативного рака груди достаточно сложно из-за отсутствия достоверных данных о причинах развития опухоли. Новообразование опасно тем, что на начальных стадиях, когда оно хорошо поддается лечению, не имеет выраженных симптомов.

В связи с этим профилактика трижды негативного рака основана на своевременной диагностики опухолевого процесса. Для этого женщинам старше 45 лет, а также лицам, входящим в группу риска, рекомендуется с определенной периодичностью пальпировать молочные железы на предмет обнаружения уплотнений. Кроме того, необходимо обращать внимание на появление жидкости, которая выделяется из сосков, и изменения форм и цвета кожи на груди.

Рекомендуется скорректировать ежедневный рацион в пользу правильного питания и контролировать уровень гормонов в организме. При возникновении признаков, указывающих на поражение молочных желез, необходимо провести комплексное обследование груди.

Трижды негативный рак молочной железы: понятие, прогноз, лечение

Трижды негативный (ТН) рак молочной железы считается агрессивным подтипом, на долю которого приходиться 10–15% всех случаев рака этого органа. Термин «трижды негативный» означает, что опухоль в минимальном количестве продуцирует три белка:

  • ЭР — рецептор эстрогена;
  • ПР — рецептор прогестерона;
  • HER2 — рецептор эпидермального фактора роста.

То есть он включает одновременно ЭР-, ПР- и HER2-.

Когда морфологу предоставляется на исследование биопсийный материал, полученный из опухоли груди, одной из задач является определение наличие в раковых клетках вышеперечисленных рецепторов. Подтверждение наличия их или отсутствия — важный этап, помогающий спланировать лечение рака груди.

Читайте в этой статье

ЭР и РП

ЭР и РП — белки, встроенные в оболочку клетки. Они выступают «передаточным звеном» между женскими половыми гормонами и так называемым «патологическим путём» раковой клетки. Эстроген и прогестерон, которые в женском организме в основном вырабатываются в яичниках, считаются основными драйверами онкопроцесса при раке груди, запускают механизмы деления клеток. Соединившись с ЭР и РП, гормоны переводят их в «активное состояние», что приводит к цепной активации внутриклеточных ферментов (патологического пути), которая, в свою очередь, запускает гены, регулирующие деление клетки.

Читать еще:  Фиброаденоматоз молочной железы лечение народными средствами

Эти механизмы, блокирующие влияние гормонов на деление раковых клеток, используются при гормональном лечении рака молочной железы. ТН опухоли не содержат эти рецепторы, поэтому гормональная терапия неэффективна.

HER2 — белок, встроенный в оболочку клетки. С ним связывается соответствующий фактор роста, который через HER2 рецептор запускает механизмы роста и деления клетки. Поэтому опухоли с положительным (+) рецептурным статусом к HER2 (раковые клетки на своей поверхности содержат HER2) имеют высокий потенциал к быстрому росту и метастазированию.

Принцип блокирования связывания фактора роста с HER2 рецептором применяется при таргетной терапии, например, когда используют препарат «Герцептин». Клетки ТН рака не содержат этого рецептора, соответственно, и применение герцептина не дает положительного эффекта.

Прогноз

Теоретически прогноз трижды негативного рака молочной железы должен быть лучше, чем у опухолей, которые имеют ЭР, РП, HER2 рецепторы, так как отсутствует цепочка передачи сигнала, стимулирующего деление. Но на практике это выглядит совсем по-другому: ТН опухоли ведут себя агрессивно. К тому же, применение препаратов, ингибирующих функцию рецепторов ЭР, РП, HER2 (т. е. герцептина, тамоксифена), при этом раке нецелесообразно, а другой таргетной терапии не разработано. Узкий выбор вариантов лечения, агрессивность поведения делают лечение трижды негативного рака молочной железы трудной задачей в современной онкологии.

  • Возраст на момент постановки диагноза. ТН рак часто диагностируется у молодых пациенток.
  • Размер опухоли. TN опухоли, как правило, на момент постановки диагноза больше, чем при других раках молочной железы (3,0 см против 2,1 см).
  • Поражение региональных лимфоузлов. Вероятность нахождения раковых клеток в региональных лимфатических узлах при ТН опухолях выше по сравнению с другими подтипами рака молочной железы (54,6% против 45,6%).
  • BRCA мутации. Каждый человек имеет BRCA1 и BRCA2 гены, которые являются онкосупрессорами (предотвращают развитие рака). Определенные мутации в этих генах, как считается, приводят к развитию 5–10% раков молочной железы. Женщины с мутацией в одном из этих генов имеют высокий риск заболеть раком груди, яичников и другими видами рака. С определенной мутацией в BRCA1 гене связывают появление трижды негативного рака молочной железы. Это называется «семейный рак молочной железы«.

Лечение

  1. Хирургическое. Лечение этого рака обычно начинается с хирургического удаления опухоли. Достигается либо путем люмпэктомии (удаления опухоли и окружающих тканей) или мастэктомии (частичное или полное удаление груди).
  2. Лучевая терапия. После операции лечение трижды негативного рака молочной железы, как правило, включает облучение ложа опухоли и региональных путей лимфооттока с целью убить оставшиеся раковые клетки.
  3. Химиотерапия. В виду отсутствия рецепторов ЭР, РП, HER2 в ТН опухоли, применение гормонального лечения и таргетной терапии, направленной на блокирование HER2 рецептора, при трижды негативном раке груди нецелесообразно. Поэтому химиотерапия остается на данный момент единственным системным видом лечения. Под термином «системная» терапия подразумевается то, что когда препарат попадает в кровоток, он «путешествует» по всем частям тела, убивая раковые клетки, которые могут распространяться за пределы молочной железы.

Химиотерапевтическое лечение обычно длится от нескольких месяцев до одного года. Срок зависит от препаратов, которые принимает пациентка, а также от того, как она их переносит.

С трижды негативным раком молочной железы связывают «ренессанс» цисплатины, препарата, который широко применялся в 80-х годах при лечении рака груди. Но из-за высокой токсичности и высокой эффективности только у малого числа пациенток его применение последние 30 лет при раке молочной железы было ограниченным. Четкие доказательства высокой эффективности цисплатины при ТН опухолях, полученные в результате клинических исследований, вернули его в арсенал препаратов, применяемых при раке молочной железы.

Клинические исследования

Отсутствие возможности применения при трижды негативном раке гормональной терапии и использования препаратов, блокирующих HER2 рецептор, побудило исследователей к поиску новых способов лечения этого вида рака груди. Большая часть исследований направлена на разработку лекарств, которые «отключают» молекулы в организме, стимулирующие рост раковых клеток.

Цель клинических исследований заключается в определение, являются ли новые препараты лучше, чем текущее стандартное лечение. Они дают надежду больным на скорейшее преодоление недуга и возвращение к нормальной жизни.

Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

Каждый год заболеваемость раком молочной железы у женщин детородного возраста увеличивается на 1.

Химиотерапия при раке молочной железы, как при других злокачественных заболеваниях, способна остановить или замедлить онкопроцесс.

Трижды негативный рак молочной железы: понятие, прогноз, лечение

Трижды негативный (ТН) рак молочной железы считается агрессивным подтипом, на долю которого приходиться 10–15% всех случаев рака этого органа. Термин «трижды негативный» означает, что опухоль в минимальном количестве продуцирует три белка:

  • ЭР — рецептор эстрогена;
  • ПР — рецептор прогестерона;
  • HER2 — рецептор эпидермального фактора роста.
Читать еще:  Последствия химиотерапии при раке молочной железы

То есть он включает одновременно ЭР-, ПР- и HER2-.

Когда морфологу предоставляется на исследование биопсийный материал, полученный из опухоли груди, одной из задач является определение наличие в раковых клетках вышеперечисленных рецепторов. Подтверждение наличия их или отсутствия — важный этап, помогающий спланировать лечение рака груди.

Читайте в этой статье

ЭР и РП

ЭР и РП — белки, встроенные в оболочку клетки. Они выступают «передаточным звеном» между женскими половыми гормонами и так называемым «патологическим путём» раковой клетки. Эстроген и прогестерон, которые в женском организме в основном вырабатываются в яичниках, считаются основными драйверами онкопроцесса при раке груди, запускают механизмы деления клеток. Соединившись с ЭР и РП, гормоны переводят их в «активное состояние», что приводит к цепной активации внутриклеточных ферментов (патологического пути), которая, в свою очередь, запускает гены, регулирующие деление клетки.

Эти механизмы, блокирующие влияние гормонов на деление раковых клеток, используются при гормональном лечении рака молочной железы. ТН опухоли не содержат эти рецепторы, поэтому гормональная терапия неэффективна.

HER2 — белок, встроенный в оболочку клетки. С ним связывается соответствующий фактор роста, который через HER2 рецептор запускает механизмы роста и деления клетки. Поэтому опухоли с положительным (+) рецептурным статусом к HER2 (раковые клетки на своей поверхности содержат HER2) имеют высокий потенциал к быстрому росту и метастазированию.

Принцип блокирования связывания фактора роста с HER2 рецептором применяется при таргетной терапии, например, когда используют препарат «Герцептин». Клетки ТН рака не содержат этого рецептора, соответственно, и применение герцептина не дает положительного эффекта.

Прогноз

Теоретически прогноз трижды негативного рака молочной железы должен быть лучше, чем у опухолей, которые имеют ЭР, РП, HER2 рецепторы, так как отсутствует цепочка передачи сигнала, стимулирующего деление. Но на практике это выглядит совсем по-другому: ТН опухоли ведут себя агрессивно. К тому же, применение препаратов, ингибирующих функцию рецепторов ЭР, РП, HER2 (т. е. герцептина, тамоксифена), при этом раке нецелесообразно, а другой таргетной терапии не разработано. Узкий выбор вариантов лечения, агрессивность поведения делают лечение трижды негативного рака молочной железы трудной задачей в современной онкологии.

  • Возраст на момент постановки диагноза. ТН рак часто диагностируется у молодых пациенток.
  • Размер опухоли. TN опухоли, как правило, на момент постановки диагноза больше, чем при других раках молочной железы (3,0 см против 2,1 см).
  • Поражение региональных лимфоузлов. Вероятность нахождения раковых клеток в региональных лимфатических узлах при ТН опухолях выше по сравнению с другими подтипами рака молочной железы (54,6% против 45,6%).
  • BRCA мутации. Каждый человек имеет BRCA1 и BRCA2 гены, которые являются онкосупрессорами (предотвращают развитие рака). Определенные мутации в этих генах, как считается, приводят к развитию 5–10% раков молочной железы. Женщины с мутацией в одном из этих генов имеют высокий риск заболеть раком груди, яичников и другими видами рака. С определенной мутацией в BRCA1 гене связывают появление трижды негативного рака молочной железы. Это называется «семейный рак молочной железы«.

Лечение

  1. Хирургическое. Лечение этого рака обычно начинается с хирургического удаления опухоли. Достигается либо путем люмпэктомии (удаления опухоли и окружающих тканей) или мастэктомии (частичное или полное удаление груди).
  2. Лучевая терапия. После операции лечение трижды негативного рака молочной железы, как правило, включает облучение ложа опухоли и региональных путей лимфооттока с целью убить оставшиеся раковые клетки.
  3. Химиотерапия. В виду отсутствия рецепторов ЭР, РП, HER2 в ТН опухоли, применение гормонального лечения и таргетной терапии, направленной на блокирование HER2 рецептора, при трижды негативном раке груди нецелесообразно. Поэтому химиотерапия остается на данный момент единственным системным видом лечения. Под термином «системная» терапия подразумевается то, что когда препарат попадает в кровоток, он «путешествует» по всем частям тела, убивая раковые клетки, которые могут распространяться за пределы молочной железы.

Химиотерапевтическое лечение обычно длится от нескольких месяцев до одного года. Срок зависит от препаратов, которые принимает пациентка, а также от того, как она их переносит.

С трижды негативным раком молочной железы связывают «ренессанс» цисплатины, препарата, который широко применялся в 80-х годах при лечении рака груди. Но из-за высокой токсичности и высокой эффективности только у малого числа пациенток его применение последние 30 лет при раке молочной железы было ограниченным. Четкие доказательства высокой эффективности цисплатины при ТН опухолях, полученные в результате клинических исследований, вернули его в арсенал препаратов, применяемых при раке молочной железы.

Клинические исследования

Отсутствие возможности применения при трижды негативном раке гормональной терапии и использования препаратов, блокирующих HER2 рецептор, побудило исследователей к поиску новых способов лечения этого вида рака груди. Большая часть исследований направлена на разработку лекарств, которые «отключают» молекулы в организме, стимулирующие рост раковых клеток.

Цель клинических исследований заключается в определение, являются ли новые препараты лучше, чем текущее стандартное лечение. Они дают надежду больным на скорейшее преодоление недуга и возвращение к нормальной жизни.

Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

Каждый год заболеваемость раком молочной железы у женщин детородного возраста увеличивается на 1.

Химиотерапия при раке молочной железы, как при других злокачественных заболеваниях, способна остановить или замедлить онкопроцесс.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector