Научный журнал Фундаментальные исследования ISSN 1812-7339 Перечень ВАК ИФ РИНЦ 1, 074

Цитокинотерапия при раке молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) сохраняет лидирующую позицию среди онкологической патологии у женщин во всем мире [4]. Одним из патогенетических механизмов возникновения и прогрессии опухолевого роста являются белковые медиаторы – цитокины, хемокины и ростовые факторы. Цитокины секретируются как лимфоидными, так и опухолевыми клетками [1, 2, 3, 9], оказывают влияние на множество различных клеток-мишеней, а цитокиновая сеть является важнейшим регуляторным механизмом межклеточных взаимодействий. С одной стороны, цитокины проявляют себя как факторы опухолевой прогрессии, активируя ангиогенез и миграцию опухолевых клеток, изменяют функцию клеток-мишеней, вовлечены в механизм уклонения опухолевых клеток от системы иммунного надзора [11]. С другой стороны, цитокины могут являться основными медиаторами противоопухолевого иммунитета. Концентрация и баланс уровней цитокинов и их антагонистов способствуют усилению или ингибированию роста рака молочной железы [10]. Изменения относительной концентрации некоторых цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-11, IL-19, TGF-β, могут прямо и опосредованно стимулировать рак молочной железы [10]. Цитокины также могут влиять на эффективность лечения рака, усугублять токсическое воздействие химиотерапии и оказывать действие на метаболизм лекарственных препаратов. В настоящее время важная роль системы цитокинов как факторов внутренней среды организма в нормальных условиях и на разных этапах онкогенеза, как прогностических факторов при развитии социально значимых болезней не вызывает сомнений. Изучение уровня продукции цитокинов в сыворотке крови при опухолях имеет большое значение для прогнозирования выживаемости, оценки риска развития рецидивов и смертности онкологических больных. Однако данные литературы по этому вопросу часто являются противоречивыми. Проблема участия цитокинов в опухолевом росте и при применении различных способов лечения требует дальнейшего изучения.

Цель работы – определить количественные характеристики и качественные особенности цитокинового профиля крови на различных этапах онкогенеза РМЖ, провести сравнительное исследование цитокинов сыворотки крови крыс Wistar после проведения операции, полихимиотерапии, полихимиотерапии в сочетании с курсом терапии препаратом панаген.

Материалы и методы исследования

Эксперименты на лабораторных животных проведены в соответствии с «Правилами работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР от 12.08.1977 г. № 755) и с соблюдением принципов Хельсинкской декларации BMA (2000). Животных содержали в стандартных условиях вивария со свободным доступом к воде и пище. Забой выполняли одновременно в утренние часы.

Исследования проводили на половозрелых (возраст 3 мес.) крысах-самках породы Wistar массой 250–300 г в количестве 9–10 животных в каждой группе: 1-я группа – интактные крысы; 2-я группа – крысы с РМЖ (опухоленосители); 3-я группа – крысы с РМЖ после проведения полихимиотерапии (ПХТ); 4-я группа – крысы после удаления РМЖ (оперированные животные), 5-я группа – крысы после удаления РМЖ и ПХТ, 6-я группа – крысы после удаления ОМЖ в сочетании с ПХТ и введением препарата панаген. Опухоль индуцировали инъекцией экотоксикант N-метил-N-нитрозомочевины (MНM) в область молочной железы крысам-самкам пятикратно (1 инъекция в неделю) (Sigma-Aldrich, США) [5]. Оперативное лечение проводили через 6 месяцев от момента индукции РМЖ. Для ПХТ использовали схему ЦМФ (циклофосфан – в дозе 100 мг/м 2 с 1 по 14 день; метотрексат – в дозе 40 мг/м 2 в 1 и 8 дни; 5-фторурацил – в дозе 600 мг/м 2 в 1 и 8) (Sigma-Aldrich, США). Курс терапии панагеном (5мг/кг) проводили внутрибрюшинным введением однократно в течение 14 дней через 3 часа после введения циклофосфана. В экспериментах использовали субстанцию препарата панаген с содержанием фрагментированной ДНК 1,7 мг/мл (ЛСР № 004429/08 от 09.06.08), выделенный из плаценты человека. Животных из эксперимента выводили через 6 месяцев под наркозом (40 мг/кг нембутана внутрибрюшинно; Sigma-Aldrich, США).

Аликвоты собранных сывороток крови замораживали и хранили при минус 20 °С до тестирования. Для исследования концентрации цитокинов использовали тест-систему Bio-Plex Pro Rat Cytokoness 24-Plex Assay (Bio-Rad, США). Содержание цитокинов в сыворотке крови выражали в пикограммах в миллилитре (пг/мл).

Результаты представлены средним значением и среднеквадратическим отклонением (M ± σ); медианой (Me), нижним и верхним квартилями (Q1; Q3). Достоверность различия рассчитывалась по U-критерию Манна – Уитни. Различия между группами считали достоверными при р Примечание. Обозначены статистически значимые отличия от величин соответствующих показателей сыворотки крови: интактных (** при p

Цитокинотерапия при раке молочной железы

Цитокинотерапия
Автор: http://whiteclinic.ru/
18 Сентября 2012

Злокачественные или опухолевые клетки существуют в организме каждого человека. Однако иммунная система устроена так, что специальные клетки (лимфоциты, фагоциты, макрофаги, киллерные клетки и т.д.) отыскивают и устраняют эти вредоносные образования. Происходит подобное только при условии адекватной работы иммунитета. При ослаблении здоровья, раковые клетки начинают делиться и в организме появляется злокачественное образование, справиться с которым организм уже не в состоянии. Факторы риска, ослабляющие иммунитет, всем известны: это курение, злоупотребление алкоголем, избыточный вес, радиация, канцерогены, вирусные инфекции. И в последнее время количество заболеваний раком постоянно увеличивается.

Цитокинотерапия – метод борьбы с раком , применять который можно даже на 4 стадии заболевания у пациентов с очень ослабленным организмом.

Цитокины – это белки, вырабатываемые клетками крови, иммунной и другими системами человека для обеспечения передачи регулирующих сигналов и прямого воздействия через рецепторы на клетки. Цитокины участвуют в регуляции многих процессов, в том числе уничтожают злокачественны клетки. При этом действуют избирательно, не повреждая здоровые.

Цитокинотепария используется как в комплексе с другими методами лечения опухолевых заболеваний , так и самостоятельно. Основанием для этого послужили научные данные последних лет, которые показали, что рост большинства онкологических опухолей сопровождается нарушениями иммунного ответа. А также выявлено влияние растущей опухоли на иммунитет и зависимость снижения иммунного ответа от химио-, радио терапии и размера опухоли.

Для современной науки изучение воздействия цитокинов на злокачественные образования – одно из основных направлений. В ходе многочисленных исследований уже получены данные о биологических эффектах интерлейкина-2, интерферонов, фактора некроза опухоли, их роли в противораковом лечении. Актуальная задача для ученых, подбор оптимальных режимов использования цитокинов. В клинической практике популярны такие препараты, как интерферон – альфа (а-ИФН), интерлейкин-2, интерферон гамма (у-ИФН) и фактор некроза опухоли – альфа (ФНО-альфа). Первые два (интерферон – альфа, интерлейкин-2) широко применяются уже несколько десятилетий, однако их эффективность отмечена лишь при лечении меланомы кожи и рака почки.

В последнее годы появился ряд новых препаратов, которые позволяют проводить высокоэффективное лечение цитокинами. В их числе фактор некроза опухоли – альфа (ФНО – альфа). ФНО вырабатывается в организме макрофагами и моноцитами. ФНО-альфа обнаруживая и подходя к клетке опухоли, соединяется с ее рецепторами и запускает программу гибели клетки. Этот цитокин стали применять с 80-х годов XX века в США и Европе. Однако препарат высокотоксичен, поэтому использовали его лишь в региональной перфузии. Для лечения пораженных органов (конечность, печень) используют аппарат искусственного кровообращения, в пределах которого и циркулирует препарат, не имея доступа к общему кровеносному руслу.

Коллектив российских ученых в 1990 г. создал препарат Рефтон. Он получен из слияния генов двух цитокинов Фактора Некроза Опухолей и Тимозина – альфа 1 и имеет низкую токсичность для всего организм. С 2009 года Рефтон, после трех полных фаз клинических испытаний, допущен к использованию в лечении различных видов раковых опухолей и их локализаций. Благодаря сниженной токсичности препарат вводят внутримышечно или подкожно, поэтому воздействие происходит не только на первичный очаг опухоли (так действует ФНО-альфа), но и на отдаленные метастазы.

Еще один перспективный цитокинопрепарат – это Интерферон – гамма. В 1990 году отечественные ученые на его основе синтезировали препарат Ингарон. Он также прошел все необходимые клинические испытания и допущен к использованию в лечении злокачественных опухолей с 2005 года. Иногда его применяют в сочетании с Рефтоном, так как Ингарон активирует рецепторы раковых клеток, к которым присоединяется Рефтон. Препараты не только усиливают иммунный статус человека, опосредованно воздействуя на опухоль, но и напрямую запускают механизмы, уничтожающие раковые клетки.
Лечение этими препаратами из-за простоты использования (введение внутримышечно или подкожно) возможно и амбулаторно, и в домашних условиях.

Противопоказания к проведению цитокинотерапии не велики – это беременность и аутоиммунные заболевания.

Эффективность цитокинотерапии.

Эффект цитокинотерапии вопреки ожиданиям составляет 30-60%. Это зависит от множества факторов: локализации опухоли, стадии заболевания, распространенности и морфологии опухолевого процесса, общего состояния человека и т.п. В качестве эффективности лечения рассматривается уменьшение размеров раковой опухоли, ее стабилизация и отсутствие прогрессирования болезни. Чем тяжелее состояние пациента и выше стадия заболевания, тем эффект от лечения меньше. В то же время, цитокинотерапия давала положительные результаты при лечении опухолей с множеством метастаз в различных органах у больных средней тяжести, когда химиотерапию проводить невозможно или ее возможности исчерпаны. При этом в процессе терапии, прослеживается не только влияние на опухоль, но и общее состояние пациентов: повышение общего тонуса, улучшение аппетита, физическая активность. На четвертой стадии заболевания шансы на полное излечение ничтожно малы, но возможно остановить развитие рака, улучшить качество жизни пациента и продлить ее на несколько лет.

Варианты развития событий при проведении цитокинотерапии.

Если опухоль отвечает на действие препарата (апоптоз), то возможно ее полное исчезновение или уменьшение размеров.
Возможно, что лечение лишь запустит в раковых клетках цитостатический механизм (арест клеточного цикла). В этом случае наблюдается стабилизация опухоли или ее частичная регрессия.

Опухоль может продолжать разрастаться и метастазировать, если раковые клетки накопили мутации и, как следствие, не поддаются воздействию препаратов.

Для оценки эффективности цитокинотерапии следует проводить 1-2 курса лечения, по результатам которых оценивается динамика заболевания. Так как эффект зависит и от свойств препарата, и от специфики раковых клеток конкретного пациента.

Цитокины применяют как в самостоятельной терапии, так и в сочетании с лучевой и химиотерапией. «Умные белки» значительно облегчают процесс химиолечения. Они снижают интоксикацию организма, предотвращают нейропению и возможные инфекционные осложнения. К тому же, Рефтон способен усиливать действие многих химиопрепаратов. Цитокинотерапия индивидуально подбирается каждому больному в зависимости от схемы химиотерапии и конкретной клинической картины.

Итак, основные эффекты цитокинотерапии можно сформулировать так:
– устранение опухоли и метастаз;
– профилактика повторного появления опухоли и метастазов;
– однонаправленное противоопухолевое действие в сочетании с химиопрепаратами;
– снижение побочных реакций от химиотерапии;
– лечение и профилактика сопутствующих инфекционных осложнений.

Подводя итог, скажем, что цитокинотерапия – эффективный метод, появившийся несколько десятилетий назад и постоянно развивающийся. С появлением новых препаратов Ингарон и Рефтон, появились и новые возможности в цитокинотерапии. Однако этот метод ни в коем случае не отменяет химиолучевого лечения. Имея различные механизмы действия на раковые клетки, эти методы способны дать повышенный эффект при совместном применении. Как именно применять цитокины, врач решает индивидуально в каждом конкретном случае.

Все о том, что такое цитокинотерапия

    6 минут на чтение

Лечение рака чаще всего комплексное. Оно позволяет улучшить прогноз, снизить риск развития осложнений и облегчить состояние пациента. В некоторых случаях терапия может осуществляться с помощью особых препаратов, которые относят к группе цитокинов.

Содержание

Что такое цитокинотерапия

Методика направлена на уничтожение патологически измененных клеток и метастатических поражений. Цитокинотерапия – это один из самых безопасных способов лечения злокачественных новообразований. Активные вещества средств оказывают негативное воздействие только на атипичные клетки. Побочные эффекты практически отсутствуют.

Цитокины представляют собой особые белки, схожие с гормонами, которые синтезируются в организме человека рядом клеток, в большей степени лимфоцитами.

Цитокинотерапия может осуществляться на любой стадии развития онкопатологии, в том числе при наличии метастатических поражений, на последнем этапе, когда начинается распад новообразования.

Методика может быть совмещена с химио- или лазерной терапией, или использоваться в качестве основного способа лечения. Препараты позволяют устранить нарушение иммунного ответа организма на распространение раковых клеток. Именно за счет этого и достигается положительный результат.

Принцип действия

Лекарственные средства оказывают терапевтический эффект, который основывается на функциях активных веществ. Благодаря их воздействию активируется иммунитет, иммунный ответ. Цитокины регулируют работу клеток системы. В результате организм начинает самостоятельно бороться с заболеванием.

Также средства обеспечивают процесс регенерации клеток, улучшается работа нервной, эндокринной системы. Это позволяет значительно улучшить состояние пациента, прогноз и исключить развитие осложнений.

Согласно исследованиям, первой реакцией организма при негативном влиянии атипичных клеток является синтез цитокинов. Они формируются сразу после возникновения угрозы. Таким образом, организм пытается самостоятельно справиться с болезнью, вывести инородные белки и чужую генетическую информацию.

Специалисты выделили более 100 типов цитокинов, которые разделили на несколько групп в соответствии с биологической ролью.

Классификация

Проведенные различные исследования позволили установить множество видов цитокинов. Их разделяют по определенным признакам.

В первую группу входят вещества, которые регулируют воспалительные процессы. Они не позволяют им распространяться на большие участи тканей.

Ко второй группе относятся цитокины, отвечающие за работу иммунной системы. А третью составляют вещества, восстанавливающие гуморальную иммунную систему.

По теме

Как лечить цистит после химиотерапии

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 4 декабря 2019 г.

Для лечения злокачественных новообразований используются несколько типов препаратов-цитокинов.

Для регулирования работы иммунитета назначаются интерлейкинамы. Интерфероны применяются для уничтожения вирусов, купирования распространения инфекционного поражения и регулировки иммунитета.

Альфа-НФО используются с целью регулирования обмена веществ в клетках. Также они оказывают негативное воздействие на патологически измененные клетки, уничтожая их.

Хемокины облегчают процесс передвижения лейкоцитов по организму. Колониестимулирующие средства отвечают за рост и размножение клеток крови.

Эффективность препаратов достигается путем комбинирования различных типов средств. При наличии злокачественного новообразования иммунитет не способен самостоятельно справиться с заболеванием. Именно поэтому требуется введение цитокинов.

При каких типах рака

Установлено, что применение специальных лекарственных средств позволяет получить положительную динамику при раковых опухолях, которые поражают ткани нервной системы, головы, шеи, легких, желудка.

По теме

Как влияет лучевая терапия на организм

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 4 декабря 2019 г.

Они позволяют облегчить состояние, уменьшить размер образования в мочевом пузыре, костной ткане, матке, на яичниках, поджелудочной, простате. С помощью препаратов осуществляется лечение различных типов лейкоза.

Курс терапии составляет 20 дней. На протяжении применения лекарств они комбинируются, что и позволяет комплексно воздействовать на злокачественное новообразование.

Показания

Препараты-цитокины могут применяться для лечения множества заболеваний. Они эффективны при гепатитах С и В, имеющих хроническое или острое течение. Широко используются при выявлении миелом, когда заболевание находится в стадии ремиссии.

Они помогают улучшить состояние при ВИЧ-инфекции и саркоме Капоши, избавиться от остроконечных кондилом. Лекарства назначаются при ОРВИ, ротавирусных инфекциях, гриппе, бактериальных кишечных заболеваний.

Цитокины используются и в гинекологии при установлении эрозии шейки матки, дисбактериозе и других патологий половой системы женщины.

По теме

Как лечить ожоги, полученные из-за проведения лучевой терапии

  • Наталья Геннадьевна Буцык
  • 4 декабря 2019 г.

Препараты назначаются при рассеянном склерозе, инфекциях кожного покрова и слизистых, причиной которых стали вирусы, туберкулез, анемии тяжелой степени и образования молочных желез.

В зависимости от группы лекарственные средства могут применяться в монотерапии или комбинироваться с другими. Выбор препарата осуществляется лечащим врачом на основе формы, стадии, типа заболевания, возраста пациента, особенностей течения патологии.

Противопоказания

Отличительной чертой средств является то, что они безопасны для организма и не токсичны. Но, несмотря на это, имеется ряд противопоказаний, при наличии которых проводить лечение с помощью цитокинов категорически запрещено.

В первую очередь они не применяются в период беременности и лактации, так как данные о влиянии активных веществ отсутствуют.

Препараты не используются в случае наличия аллергии на составляющие или при непереносимости определенных веществ, которые входят в состав лекарств.

К противопоказаниям относятся аутоиммунные заболевания и болезни щитовидной железы. Это обусловлено тем, что активные вещества средств негативно воздействуют на клетки щитовидки, разрушая их и нарушая их работоспособность. Именно поэтому, когда злокачественное образование поражает данный орган, применять цитокины категорически запрещено.

Этапы

Лечение с помощью цитокинов осуществляется в зависимости от степени чувствительности организма к активным веществам средств.

При начальной злокачественная опухоль и метастатические поражения значительно уменьшаются в объеме. Но при этом возможность стремительного прогрессирования заболевания сохраняется. Повторный курс назначается спустя некоторое время, если наблюдается полный регресс.

В случае умеренной чувствительности также требуется повторный курс терапии. Но уже после первого размер опухоли и метастазов уменьшается.

Как победить рак желудка

Среди онкологических заболеваний рак желудка встречается, увы, часто. В мире он занимает четвёртое место по частоте, а по смертности – второе, после рака легкого.

В Корее рак желудка — самое распространенное онкологическое заболевание. В нашей стране он стабильно занимает второе место. Лечат его, главным образом, хирургическим путем. Успех лечения, к сожалению, не так велик, как хотелось бы. Но значительно возрастает, если его сопровождает цитокинотерапия последнего поколения.

Позаботься о себе заранее

Если с раком легкого все ясно: не кури, и рак тебя, скорее всего минует, то в случае с раком желудка факторов, которые влияют на начало заболевание, гораздо больше. Доказано, что чаще он возникает при недостатке в пище витамина С, а также избытке соли, маринадов, копченостей, острой пищи, животных жиров, жареного. Среди причин рака желудка достоверно доказано злоупотребление алкоголем, особенно водкой. Ученые выяснили, что есть связь между этим заболеванием и повышенным количеством в почве меди, молибдена и кобальта.

В группе риска и те, у кого наблюдается так называемый дуоденогастральный рефлюкс, – то есть забрасывание содержимого 12-перстной кишки в желудок и как следствие — гастрит.

А вот на роль микроба Helicobacyer pylori у ученых различные точки зрения. Считается статистически доказанным, что у инфицированных этой бактерией повышен риск развития рака желудка. Международным агентством по изучению рака эта бактерия отнесена к канцерогенам 1 группы. Но есть данные, которые противоречат инфекционной теории рака: например, разница в частоте возникновения этого заболевания у мужчин и женщин при равной инфицированности хеликобактером среди обоих полов.

Желудок как и легкие находится «на переднем крае» всевозможных канцерогенных факторов. Мы постоянно, что бы вызвать у себя положительные эмоции, тащим в рот огромное количество крайне опасных веществ, которые, попадая в желудок, вступают в схватку с иммунитетом. Защита не выдерживает и наступает болезнь.

Из всего сказанного можно сделать вывод: чтобы не заболеть раком желудка, очень важно правильно питаться. Это важно само по себе и как профилактика гастрита и язвы желудка, которые считаются предраковым состоянием.

Он подкрался незаметно

В одном случае из 50 у пациентов, обращающихся с жалобами на несварение: отрыжку, боли в эпигастрии, выявляется рак желудка. На ранних стадиях он имеет стертые симптомы. А отвращение к мясной пище, слабость, потеря веса, «желудочный дискомфорт» чаще наблюдаются при распространённых формах болезни. Поэтому все, кто входит в группу риска – это люди старше 40 лет с язвенной болезнью, атрофическим гастритом, курящие, – не должны пренебрегать профилактическими осмотрами, с обязательной эндоскопией и анализами на скрытую кровь. Тогда врачу не придется сталкиваться с запущенной формой рака и делать обширные операции.

Как правило, при раке желудка удаляют весь пораженный орган, а при необходимости — и окружающие – сальник, часть кишечника, лимфоузлы.

В среднем самая высокая выживаемость при раке желудка отмечается в Японии — 53 %, в других странах она не превышает 15—20 %.

Попадается немало случаев, когда операция невозможна или пациент категорически от нее отказывается. Химиотерапия и таргет-терапия признаны малоэффективными. Но недавно появился серьезный шанс эффективного противостояния этому недугу – цитокинотерапия последнего поколения.

Цитокинотерапия — путь к исцелению

Российские ученые создали лекарства на основе белков – цитокинов, которые управляют реакциями противоопухолевого иммунитета. Это Гамма-интерферон (Ингарон) и Фактор некроза опухоли – тимозин альфа 1 (Рефнот). В 2009 Рефнот был официально зарегистрирован и разрешен для использования в практике как противоопухолевое средство.

В Москве работает единственная в России «Клиника онкоиммунологии и цитокинотерапии», специализирующаяся на лечении рака, используя цитокины последнего поколения. В ней успешно работают специалисты, создавшие Рефнот. В ней консультируют специалисты, создавшие Рефнот и разработавшие схемы лечения, которые постоянно совершенствуются и не только в самой Клинике, но и в ведущих государственных научных учреждениях – РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (Москва) и в НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова МЗ РФ (Санкт-Петербург).

Лекарства, созданные российскими учеными, оказались весьма эффективными – у 60% больных 1-2-3 стадии процесс останавливается. У 20% больных 1-2 стадии опухоль уменьшается или полностью исчезает. Наибольший эффект дает сочетание Рефнота и интерферонов. Но особенно радует то, что цитокины усиливают действие традиционных противоопухолевых препаратов: эффект лечения можно повысить до 70-80% для разных видов опухолей. Среди хорошо реагирующих на цитокинотерапию — рак желудка. Клетка аденокарциномы (рака желудка) становятся вдвое чувствительней к основному противораковому препарату Цисплатину в присутствии Ингарона и Рефнота.

Незамедлительное применение цитокинов последнего поколения после постановки диагноза увеличивает шанс стабилизации процесса и остановки метастазирования. При неизбежности операции, курс цитокинотерапии в ряде случаев позволяет уменьшить объем хирургического вмешательства, а продолженный после – уменьшить риски развития метастаз и рецидива опухолевого процесса.

Перспективным так же отмечается применение Рефнота и Ингарона для превентивного (предупредительного) лечения пациентов высокого онкологического риска с хроническими предраковыми заболеваниями. Исследования и наблюдения продолжаются.

Главная Победа над раком в его предупреждении. А если заболевания избежать не удалось, то информация о новых достижениях мировой медицинской науки значительно повысит Ваши шансы на выздоровление.

Единственное специализированное медицинское учреждение
«Клиника онкоиммунологии и цитокинотерапии»
открыто в Москве и записаться на консультацию можно по телефонам:
(499)579-84-84, (495)930-88-43,
бесплатный звонок из регионов 8-800-100-35-85,
www.oncology-xxi.ru

Copyright © 2008 | | E-mail: | Конфиденциальность

Читать еще:  Медицинский центр узи молочных желез
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector